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Integrierte Arbeitsgruppe "Zell-Therapie"

Die IAG „Zell-Therapie“ ist eine multidisziplinäre Arbeitsgruppe, an der sich Forscher*innen Kliniker*innen und Student*innen der verschiedenen Standorte der MHB sowie externe Kooperationspartner beteiligen. Der thematische Schwerpunkt sind die präklinische und translationale Forschung im Bereich der zellulären onkologischen Immunotherapie. Im Fokus stehen insbesondere DFG-geförderte Projekte zur NK-Zell- und T-Tell-Therapie.

Ziel ist, neue innovative, patientenorientierte Behandlungskonzepte zu entwickeln und in die klinische Praxis zu überführen. Der Themenkomplex fügt sich in den wissenschaftlichen Schwerpunkt der onkologischen Erkrankungen der MHB ein sowie den Forschungsschwerpunkt der Medizin und Gesundheit des Alterns der Fakultät für Gesundheitswissenschaften ein.

Weitere (MHB externe) Mitarbeitende / KooperationsparterInnen :

Koordination


Dr. med.

Hendrik C. Albrecht

Leitender Oberarzt, stellv. Chefarzt Universitätsklinikum Ruppin-Brandenburg

Prof. Dr. med.

Stephan Gretschel

Chefarzt für Allgemein- , Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie Universitätsklinikum Ruppin-Brandenburg

Abgeschlossene Projekte

NK-BRB – Mass Production of Highly Active NK Cells for Cancer Immunotherapy in a GMP Conform Perfusion Bioreactor

NK cells have emerged as promising candidates for cancer immunotherapy, especially due to their ability to fight circulating tumor cells thereby preventingmetastases formation. Hence several studies have been performed to generate and expand highly cytotoxic NK cells ex vivo, e.g., by using specific cytokines to upregulate both their proliferation and surface expression of distinct activating receptors. Apart from an enhanced activity, application of NK cells as immunotherapeutic agent further requires sufficient cell numbers and a high purity. All these parameters depend on a variety of different factors including the starting material, additives like cytokines as well as the culture system.

Here we analyzed PBMC-derived NK cells of five anonymized healthy donors expanded under specific conditions in an innovative perfusion bioreactor system with respect to their phenotype, IFNg production, and cytotoxicity in vitro. Important features of the meander type bioreactors used here are a directed laminar flow of medium and control of relevant process parameters. Cells are cultivated under “steady state” conditions in perfusion mode.

Our data demonstrate that expansion of CD3+ T cell depleted PBMCs in our standardized system generates massive amounts of highly pure (>85%) and potent anticancer active NK cells. These cells express a variety of important receptors driving NK cell recruitment, adhesion as well as activation.More specifically, they express the chemokine receptors CXCR3, CXCR4, and CCR7, the adhesion molecules L-selectin, LFA-1, and VLA-4, the activating receptors NKp30, NKp44, NKp46, NKG2D, DNAM1, and CD16 as well as the death ligands TRAIL and Fas-L. Moreover, the generated NK cells show a strong IFNg expression upon cultivation with K562 tumor cells and demonstrate a high cytotoxicity toward leukemic as well as solid tumor cell lines in vitro.

Altogether, these characteristics promise a high clinical potency of thus produced NK cells awaiting further evaluation.

Verantwortlicher:
Werner Dammermann

Laufzeit:
12-2017 – 12-2019

Veröffentlichung:
Bröker K, Sinelnikov E, Gustavus D, Schumacher U, Pörtner R, Hoffmeister H,
Lüth S, Dammermann W.
Mass Production of Highly Active NK Cells for Cancer Immunotherapy in a GMP Conform Perfusion Bioreactor.
Front Bioeng Biotechnol. 2019 Aug 13;7:194. doi: 10.3389/fbioe.2019.00194. PMID: 31457007; PMCID: PMC6700243.

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