HeLiT: Hepatitis, Liver Cancer & Therapy

Die Nachwuchsgruppe Hepatitis, Liver Cancer & Therapy beschäftigt sich mit den immunologischen Mechanismen chronischer Lebererkrankungen und des hepatozellulären Karzinoms (HCC). Ein besonderer Fokus liegt auf virusassoziierten Lebererkrankungen, der Tumor-Immun-Interaktion und der Entwicklung neuer zellulärer Therapieansätze.

Ausgehend von langjähriger Forschung zur viralen Hepatitis und antiviralen Immunantworten untersucht die Arbeitsgruppe seit 2021 im Rahmen DFG-geförderter Projekte die Entstehung und Therapie des Leberzellkarzinoms. Dabei werden patientenabgeleitete Tumor- und Immunzellmodelle entwickelt, die die biologische und immunologische Heterogenität des HCC möglichst realitätsnah abbilden. Im Rahmen der ersten Projekte entstanden hierzu ein standortübergreifendes Forschungsnetzwerk sowie starke Kooperationen. Hierzu zählen unter anderem das Leibniz-Institut für Virologie, das Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, die Charité, die BTU in Senftenberg und das Universitätsklinikum Leipzig. Zudem bemüht sich die Gruppe um die Aufnahme in das Forschungsnetzwerk des DZIF und ist Teil der iAG-Zelltherapie.

Ein aktueller Schwerpunkt liegt auf der Entwicklung personalisierter zellulärer Immuntherapien. Neben TCR-basierten Ansätzen werden insbesondere tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) untersucht. Ziel ist es, therapeutisch wirksame Immunzellpopulationen zu identifizieren, ihre Expansion und Funktion zu optimieren sowie ihre Wirksamkeit in patientenabgeleiteten präklinischen Modellen zu untersuchen.

Langfristiges Ziel der Nachwuchsgruppe ist es, klinische Patientenproben, Tumorbiologie und Immunologie miteinander zu verbinden, um Mechanismen der Tumorentstehung und der Immunflucht besser zu verstehen und daraus neue, individualisierte Behandlungsstrategien für Patient*innen mit Leberkrebs zu entwickeln. Hierzu verwendet die Forschungsgruppe sowohl in-vitro als auch in-vivo Modelle.

Forschungsschwerpunkte der Arbeitsgruppe:

•    Virushepatitis und virusassoziierte Lebererkrankungen
•    Hepatozelluläres Karzinom und Tumorimmunologie
•    Patienten abgeleitete Modelle
•    T-Zell- und TIL-basierte Immuntherapien
•    Tumor-Immun-Interaktion und Immun-Escape

Leitung

Dr.

Janine Kah

Akademische Mitarbeiterin MHB Campus Brandenburg an der Havel

Forschungsprojekte
  • "Entwicklung eines individualisierten 3D-Leberzellorganoiden aus primärem humanem Lebergewebe (LZO)“ (Interne Forschungsförderung der MHB, 24 Monate, 2019)
  • "Entwicklung und Charakterisierung einer patientenorientierten T-Zell-Therapie gegen HBV-assoziierte hepatozelluläre Karzinome“ (DFG-gefördertes Projekt, Laufzeit 4 Jahre, 2021)
  • "Ko-Infektion Humanes Immundefizienz-Virus 1 und Humanes Papilloma Virus (HIV-HPV Koinfektion)“ (Interne Forschungsförderung der MHB, 24 Monate, 2021)
  • "HepaMark: Funktionelle Analyse hepatischer CSC-Marker und prognostischen Serumparametern bei Leberzellschädigung“ (Interne Forschungsförderung der MHB, 24 Monate, 2023)
  • "NGS-Analyse von OrthoHCC-Zellen und Upcytes®“ (Interne Forschungsförderung der MHB, 24 Monate, 2023)
Publikationen

Emerging Immune-Based Therapeutic Strategies in Hepatocellular Carcinoma. Kah J, Dammermann W, Lueth S.Liver Int. 2026 Aug;46(8):e70773. doi: 10.1111/liv.70773.PMID: 42387819 Free PMC article. Review.

Hepatitis D virus infection triggers CXCL9-11 upregulation in hepatocytes and liver infiltration of CXCR3+ CD4 T cells. Bockmann JH, Allweiss L, Volmari A, da Fonseca Araújo D, Kohsar M, Hyrina A, Kah J, Song Z, Chan J, Giersch K, Volz T, Lütgehetmann M, Wallin JJ, Manuilov D, Holdorf MM, Fletcher SP, Lohse AW, Bertoletti A, Schulze Zur Wiesch J, Dandri M.JHEP Rep. 2024 Nov 14;7(3):101273. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101273. eCollection 2025 Mar.PMID: 39980752 Free PMC article.

Targeting a tolerogenic HLA-G genotype to tackle immune evasion and adaptive resistance in HBV-driven HCC. Kah J, Staffeldt L, Stefanski S, Herzog N, Mattert G, Volz T, Voß M, Schulze K, Heumann A, Dammermann W, Kammerer S, Küpper JH, Villavicencio-Lorini P, Dandri M, Lüth S.JHEP Rep. 2026 Aug;8(8):101891. doi: 10.1016/j.jhepr.2026.101891. Epub 2026 May 8.PMID: 42107532 Free PMC article.

Inflammation and Colorectal Cancer Pathogenesis: Molecular, Immunological, and Environmental Features for Therapy Response and Resistances. Seliger B, Mantke R, Naß N, Dammermann W, Ocvirk S, Kah J, Kalinski T, Massa C.Int J Mol Sci. 2026 May 12;27(10):4299. doi: 10.3390/ijms27104299.PMID: 42196281 Free PMC article. Review.

Association of endothelial function and lower extremity perfusion in peripheral artery disease. Li K, Dai M, Sacirovic M, Pagonas N, Ritter O, Kah J, Lauxmann MA, Bramlage P, Bondke Persson A, Buschmann I, Hillmeister P.Vasa. 2024 Sep;53(5):333-340. doi: 10.1024/0301-1526/a001131. Epub 2024 Jul 9.PMID: 38979892 Free article.

Hepatitis Delta Virus Acts as an Immunogenic Adjuvant in Hepatitis B Virus-Infected Hepatocytes. Tham CYL, Kah J, Tan AT, Volz T, Chia A, Giersch K, Ladiges Y, Loglio A, Borghi M, Sureau C, Lampertico P, Lütgehetmann M, Dandri M, Bertoletti A.Cell Rep Med. 2020 Jul 21;1(4):100060. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100060. eCollection 2020 Jul 21.PMID: 33205065 Free PMC article.

Generating Patient-Derived HCC Cell Lines Suitable for Predictive In Vitro and In Vivo Drug Screening by Orthotopic Transplantation. Staffeldt L, Mattert G, Riecken K, Rövenstrunk G, Volkmar A, Heumann A, Moustafa M, Jücker M, Fehse B, Schumacher U, Lüth S, Kah J.Cells. 2023 Dec 30;13(1):82. doi: 10.3390/cells13010082.PMID: 38201286 Free PMC article.

CD49a Expression Identifies a Subset of Intrahepatic Macrophages in Humans. Martrus G, Goebels H, Langeneckert AE, Kah J, Flomm F, Ziegler AE, Niehrs A, Löbl SM, Russu K, Hess LU, Salzberger W, Poch T, Nashan B, Schramm C, Oldhafer KJ, Dandri M, Koch M, Lunemann S, Altfeld M.Front Immunol. 2019 Jun 7;10:1247. doi: 10.3389/fimmu.2019.01247. eCollection 2019.PMID: 31231382 Free PMC article.

Classification of the LC4 Primarily-like Cell Line-Recapitulating a CDK4 Overexpressing Immune Evasive HIV-HCV-Induced HCC. Kah J, Staffeldt L, Volz T, Schulze K, Heumann A, Rövenstrunk G, Goebel M, Peine S, Dandri M, Lüth S.Viruses. 2025 Apr 30;17(5):653. doi: 10.3390/v17050653.PMID: 40431665 Free PMC article.

Murine hepatocytes do not support persistence of Hepatitis D virus mono-infection in vivo. Giersch K, Hermanussen L, Volz T, Kah J, Allweiss L, Casey J, Sureau C, Dandri M, Lütgehetmann M.Liver Int. 2021 Feb;41(2):410-419. doi: 10.1111/liv.14677. Epub 2020 Oct 15.PMID: 32997847

Formularbeginn

 

Formularende

T cell receptor grafting allows virological control of Hepatitis B virus infection. Wisskirchen K, Kah J, Malo A, Asen T, Volz T, Allweiss L, Wettengel JM, Lütgehetmann M, Urban S, Bauer T, Dandri M, Protzer U.J Clin Invest. 2019 Apr 30;129(7):2932-2945. doi: 10.1172/JCI120228.PMID: 31039136 Free PMC article.

Nonlytic Lymphocytes Engineered to Express Virus-Specific T-Cell Receptors Limit HBV Infection by Activating APOBEC3. Koh S, Kah J, Tham CYL, Yang N, Ceccarello E, Chia A, Chen M, Khakpoor A, Pavesi A, Tan AT, Dandri M, Bertoletti A.Gastroenterology. 2018 Jul;155(1):180-193.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2018.03.027. Epub 2018 Mar 14.PMID: 29550589

Interactions Between KIR3DS1 and HLA-F Activate Natural Killer Cells to Control HCV Replication in Cell Culture. Lunemann S, Schöbel A, Kah J, Fittje P, Hölzemer A, Langeneckert AE, Hess LU, Poch T, Martrus G, Garcia-Beltran WF, Körner C, Ziegler AE, Richert L, Oldhafer KJ, Schulze Zur Wiesch J, Schramm C, Dandri M, Herker E, Altfeld M.Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1366-1371.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.019. Epub 2018 Jul 19.PMID: 30031767

Lymphocytes transiently expressing virus-specific T cell receptors reduce hepatitis B virus infection. Kah J, Koh S, Volz T, Ceccarello E, Allweiss L, Lütgehetmann M, Bertoletti A, Dandri M.J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):3177-3188. doi: 10.1172/JCI93024. Epub 2017 Jul 24.PMID: 28737510 Free PMC article.

Haem oxygenase-1 polymorphisms can affect HCV replication and treatment responses with different efficacy in humanized mice. Kah J, Volz T, Lütgehetmann M, Groth A, Lohse AW, Tiegs G, Sass G, Dandri M.Liver Int. 2017 Aug;37(8):1128-1137. doi: 10.1111/liv.13347. Epub 2017 Jan 25.PMID: 27992676

Metabolomics-Enhanced Liquid Biopsy Identifies Early Heptocellular Injury in Females with MetALD. Volkmar A, Mattert G, Deisinger F, Schulze K, Heumann A, Dammermann W, Strathmeyer S, Heelemann S, Kalinski T, Lüth S, Kah J.Int J Mol Sci. 2026 May 22;27(11):4695. doi: 10.3390/ijms27114695.PMID: 42278228 Free PMC article.

Matrix conditions and KLF2-dependent induction of heme oxygenase-1 modulate inhibition of HCV replication by fluvastatin. Wuestenberg A, Kah J, Singethan K, Sirma H, Keller AD, Rosal SR, Schrader J, Loscher C, Volz T, Bartenschlager R, Lohmann V, Protzer U, Dandri M, Lohse AW, Tiegs G, Sass G.PLoS One. 2014 May 6;9(5):e96533. doi: 10.1371/journal.pone.0096533. eCollection 2014.PMID: 24801208 Free PMC article.

Proliferation of primary human hepatocytes and prevention of hepatitis B virus reinfection efficiently deplete nuclear cccDNA in vivo. Allweiss L, Volz T, Giersch K, Kah J, Raffa G, Petersen J, Lohse AW, Beninati C, Pollicino T, Urban S, Lütgehetmann M, Dandri M.Gut. 2018 Mar;67(3):542-552. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312162. Epub 2017 Apr 20.PMID: 28428345

Low Serological Agreement of Hepatitis E in Immunocompromised Cancer Patients: A Comparative Study of Three Anti-HEV Assays. Haller IE, Reinwald M, Kah J, Eggert FAM, Schwarzlose-Schwarck S, Jahnke K, Lüth S, Dammermann W.Antibodies (Basel). 2025 Mar 24;14(2):27. doi: 10.3390/antib14020027.PMID: 40265408 Free PMC article.

Human liver chimeric mice as a new model of chronic hepatitis E virus infection and preclinical drug evaluation. Allweiss L, Gass S, Giersch K, Groth A, Kah J, Volz T, Rapp G, Schöbel A, Lohse AW, Polywka S, Pischke S, Herker E, Dandri M, Lütgehetmann M.J Hepatol. 2016 May;64(5):1033-1040. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.011. Epub 2016 Jan 22.PMID: 26805671

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