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Pathologie | Institut für Pathologie Universitätsklinikum Brandenburg an der Havel
Patholog:innen unterstützen klinisch tätige Ärzt:innen aus fast allen Disziplinen im Bereich der gewebebasierten Diagnostik. Entnommene Patient:innengewebe, etwa Biopsien oder Resektate, werden makro- und mikroskopisch detailliert untersucht, um eine möglichst genaue Diagnose zu erlangen. Neben der Morphologie werden Biomarker durch spezielle Färbetechniken, wie etwa die Immun-Histochemie nachgewiesen und bewertet. In der Molekularpathologie wird die genetische Basis von Tumoren analysiert. Dies ist oftmals die Basis für die Einschätzung der spezifischen Prognose und der Wahl geeigneter personalisierter Therapien.
In unserer experimentellen pathologischen Forschung stehen vor allem Tumore, insbesondere der Brustkrebs im Vordergrund. Hier suchen wir nach neuen Biomarkern, die den Erfolg medikamentöser Therapien voraussagen können. So erhalten wir wertvolle Hinweise auf den molekularen Mechanismus der Medikamentenresistenz. Solche prädiktiven Biomarker können langfristig als Ziele euer Therapieverfahren dienen.
Projekte und Studien (Auswahl):
Molekulare Grundlagen und Biomarker für die erworbene Tamoxifen-Resistenz beim Mamma Karzinom.
Etwa 20 bis 30 Prozent aller Patientinnen unter Tamoxifenbehandlung entwickeln einen Rückfall (Rezidiv). Es wird angenommen, dass sich hier die verbliebenen Tumorzellen an die Anwesenheit dieses Östrogen-Modulators anpassen und die Zellteilung über andere Signalwege gesichert wird. An Hand von Zellkulturmodellen haben wir Genexpressionsveränderungen unter Tamoxifen-Adaption identifiziert. Hier interessieren uns insbesondere nicht-kodierende RNAs. Diese Gene untersuchen wir durch Manipulation ihrer Expression im Zellkulturmodell weiter auf ihren Einfluss auf Zellteilung, Zellmigration sowie induzierte Veränderungen im Genexpressionsmuster. In Patientinnenkohorten analysieren wir parallel die Abundanz der Genprodukte und korrelieren dies mit dem Rezidiv-freien Überleben unter Tamoxifenbehandlung. Unsere Ergebnisse weisen insbesondere auf eine Beteiligung von Entzündungsvorgängen bei der erworbenen Tamoxifen-Resistenz hin.
Pannier J, Nass N, Yaakoub MK, Stelzner FMM, Veit S, Kalomoiri M, Yassine M, Behre G. Monoclonal Antibody Therapy for COVID-19: A Retrospective Observational Study at a Regional Hospital. Infect Dis Rep. 2023 Feb 20;15(1):125-131. doi: 10.3390/idr15010013. PMID: 36826353; PMCID: PMC9956015.
Graf S, Haybaeck J, Behre G, Kalinski T, Nass N. The tamoxifen-regulated, long non-coding RNA LINC00992 affects proliferation, migration, and expression of tamoxifen resistance-associated genes in MCF-7 breast cancer cells. Contemp Oncol (Pozn). 2022;26(4):294-305. doi: 10.5114/wo.2023.125000. Epub 2022 Dec 30. PMID: 36816389; PMCID: PMC9933353.
Behringer A, Stoimenovski D, Porsch M, Hoffmann K, Behre G, Grosse I, Kalinski T, Haybaeck J, Nass N. Relationship of micro-RNA, mRNA and eIF Expression in Tamoxifen-Adapted MCF-7 Breast Cancer Cells: Impact of miR-1972 on Gene Expression, Proliferation and Migration. Biomolecules. 2022 Jun 29;12(7):916. doi: 10.3390/biom12070916.
Czapiewski P, Cornelius M, Hartig R, Kalinski T, Haybaeck J, Dittmer A, Dittmer J, Ignatov A, Nass N. BCL3 expression is strongly associated with the occurrence of breast cancer relapse under tamoxifen treatment in a retrospective cohort study. Virchows Arch. 2022 Mar;480(3):529-541. doi: 10.1007/s00428-021-03238-8.
Maiwald J-H, Sprung S, Czapiewski P, Lessel W, Scherping A, Schomburg D, Plaumann M, Tomasik B, Behre G, Haybaeck J, Ignatov A, Eggemann H, Nass N. The impact of G protein-coupled oestrogen receptor 1 on male breast cancer: a retrospective analysis. Contemp Oncol (Pozn) 2021; 25 (3): 204–212
Vo DK, Engler A, Stoimenovski D, Hartig R, Kaehne T, Kalinski T, Naumann M, Haybaeck J, Nass N. Interactome Mapping of eIF3A in a Colon Cancer and an Immortalized Embryonic Cell Line Using Proximity-Dependent Biotin Identification. Cancers (Basel). 2021 Mar 14;13(6):1293. doi: 10.3390/cancers13061293.
Vo DH, Hartig R, Weinert S, Haybaeck J, Nass N. G-Protein-Coupled Estrogen Receptor (GPER)-Specific Agonist G1 Induces ER Stress Leading to Cell Death in MCF-7 Cells. Biomolecules. 2019 Sep 18;9(9):503. doi: 10.3390/biom9090503
Pieper W, Ignatov A, Kalinski T, Haybaeck J, Czapiewski P, Nass N. The predictive potential of Neuronatin for neoadjuvant chemotherapy of breast cancer. Cancer Biomarkers, 2021, Cancer Biomark. 2021;32(2):161-173.
Scheifele C, Zhu Q, Ignatov A, Kalinski T, Nass N. Glyoxalase 1 expression analysis by immunohistochemistry in breast cancer. Pathol Res Pract. 2020 216;153257. doi:10.1016/j.prp.2020.153257. Epub 2020 Oct 18. PMID: 33142109
Porsch M, Özdemir E, Wisniewski M, Graf S, Bull F, Hoffmann K, Ignatov A, Haybaeck J, Grosse I, Kalinski T, Nass N. Time resolved gene expression analysis during tamoxifen adaption of MCF-7 cells identifies long non-coding RNAs with prognostic impact. RNA Biol. 2019 May;16(5):661-674. doi: 10.1080/15476286.2019.1581597
Eine vollständige Publikationsliste gibt es hier online von Prof. Dr. Thomas Kalinski und Dr. Norbert Nass.