Nephrologie | Department für Nephrologie – Universitätsklinikum Brandenburg an der Havel

Schwerpunkt unserer Untersuchungen ist die akute Nierenschädigung (Acute Kidney Injury - AKI). Die AKI stellt Nephrolog:innen und Intensivmediziner:innen weltweit unverändert vor große Herausforderungen. Einerseits nimmt die Häufigkeit dieser Komplikation im stationären Umfeld kontinuierlich zu. Mittlerweile entwickeln bis zu 18% (!!!) aller Krankenhauspatient:innen in Mitteleuropa eine variable akute Nierenfunktionsstörung im Behandlungsverlauf.

Die Gründe sind zum Teil plausibel: der Altersdurchschnitt steigt permanent an, damit geht eine Zunahme der kumulativen Morbidität einher. Nun bringt vermehrte Morbidität in der Regel auch erhöhte Sensitivität gegenüber diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen mit sich. Andererseits hat sich jedoch die Prognose der AKI in den vergangenen 20 Jahren kaum verbessern lassen. Auf mitteleuropäischen Intensivstationen versterben noch immer bis zu 50% der Betroffenen im Gefolge dieser Komplikation.

Im besonderen Kollektiv von Patient:innen mit maligner Grundkrankheit, Sepsis sowie dialysepflichtiger akuter Nierenfunktionsstörung wurden Sterblichkeitsraten von über 90% festgestellt !

Es ist absolut nachvollziehbar, dass weltweit nach Strategien zur rascheren Erkennung und einem effizienteren Management der AKI gefahndet wird. Mit unseren Untersuchungen wollen wir die aktuelle Situation anhaltend verbessern.

Einerseits führen wir klinische Analysen, andererseits experimentelle Studien durch.

Klinische Analysen

Akute Nierenschädigung und chronische Nierenkrankheit im Universitätsklinikum Brandenburg an der Havel: Epidemiologie in Vergangenheit und Zukunft

Dieses Projekt dient einer Statuserhebung der aktuellen Qualität von Früherkennung und Management der AKI sowie der chronischen Nierenkrankheit (chronic kidney disease - CKD) im Raum Brandenburg an der Havel, namentlich im Universitätsklinikum Brandenburg. Die hierbei gewonnenen Erkenntnisse werden helfen, mögliche Defizite in der (über)regionalen Betreuung akut und chronisch nierenkranker Patient:innen zu erkennen. Das Projekt fügt sich ein in den MHB-Forschungsschwerpunkt "Medizin des Alterns", übergeordneter Schwerpunkt ist die Versorgungsforschung.

Optimierung von AKI-Frühdiagnostik, -Risikostratifizierung und -Management unter stationären Bedingungen

Die möglichst frühzeitige Erkennung einer akuten Nierenfunktionsstörung ist für betroffene Patient:innen von großer prognostischer Bedeutung. Üblicherweise basiert die Diagnose der AKI (acute kidney injury) auf einem signifikanten Anstieg der Serumkreatininkonzentration. In vielen Fällen erfolgt eine fachnephrologische Betreuung jedoch zu spät, da die Realisierung eines Kreatininanstiegs gerade bei Patient:innen aus fachferneren Abteilungen oft nicht rechtzeitig genug erfolgt. Im Rahmen unser Untersuchungen wollen wir die Versorgungssituation der inhäusig auftretenden AKI optimieren. Hierfür werden verschiedene Ansätze gewählt (elektronisches Alarmsystem, cytokine-profiling, Analyse der prädiktiven Aussagekraft neuer Biomarker - sST-2, Atg5 und andere). Der Projektbereich gliedert sich inhaltlich in den Standort-übergreifenden MHB-Schwerpunkt der Versorgungsforschung ein.

Kardiorenale Syndrome - Epidemiologie und outcome

Das Feld der kardiorenalen Medizin gewinnt im klinischen Alltag zunehmend an Bedeutung. Das Konzept der CRS (cardiorenal syndromes) ist zwar vor mehr als 100 Jahren erstmalig offiziell publiziert worden, seit 2008 werden jedoch gemeinhin 5 Subtypen differenziert. Grundlage dieser Einteilung sind gemeinsame pathophysiologische Merkmale der jeweiligen Typen, übergeordnetes Ziel ist die Verbesserung der interdisziplinären Betreuung Betroffener. Dieses Ziel ist allerdings im Alltag oft nicht optimal umsetzbar, da an den meisten universitären Klinikstandorten eine organisatorische Trennung der Fachdisziplinen Kardiologie und Nephrologie besteht. Am Universitätsklinikum Brandenburg sind beide internistischen Disziplinen im Zentrum Innere Medizin 1 vereint. Seit 2019 sind bereits Studien zu den CRS Typen 1 und 3 publiziert worden, aktuell erfolgen klinische Analysen des Typs 5. Zudem befasst sich ein umfangreicheres experimentelles Projekt mit dieser Thematik.

Experimentelle Analysen

Wir beschäftigen und seit vielen Jahren mit (tier)experimentellen Studien zu neuen Behandlungsansätzen der akuten Nierenschädigung. Unsere Projekte sind vielfach gefördert worden (Deutsche Forschungsgemeinschaft - DFG, Else Kröner-Fresenius-Stiftung, Jackstädt-Stiftung, European Foundation for the Study of Diabetes - EFSD.

Endotheliales Autophagy-related protein 5 (Atg5) als Mediator des akuten kardiorenalen cross-talk

Grundlage des Projekts sind eigene Untersuchungen zu Veränderungen der endothelialen Homöostase unter Defizienz des Proteins Atg5 (Autophagy related protein5). Atg5 wirkt unter physiologischen Bedingungen endothelprotektiv. Ein permanenter, endothelialer Mangel des Proteins könnte eventuell die Kommunikation zwischen den beiden Organen Herz und Nieren beeinflussen. Unter pathologischen Bedingungen, also bei kardiorenalen Syndromen, mag eine Atg5-Defizienz sogar die kardiale / renale Funktionsstörung aggravieren. Diese Annahme wird im benannten Projekt untersucht, welches kooperativ mit der Universitätsmedizin Göttingen umgesetzt wird.

Modulation der AKI-Suszeptibilität durch das F-BAR Protein Nostrin (Kooperationsprojekt Institut für Biochemie, Frau Prof. Dr. rer. Nat. S. Oess / Frau Dr. rer. nat. M. Hoffmeister)

Pathophysiologisch ist die (ischämische) AKI durch signifikante funktionelle und strukturelle Veränderungen des Endothels der kleinen intrarenalen Blutgefäße gekennzeichnet. Diese Mikrovaskulopathie verzögert den renalen Erholungsprozess per se. Im Vertebratenorganismus wird die endotheliale Homöostase durch zahlreiche endogene und exogene Faktoren moduliert. Das Protein Nostrin ist ein essentieller Modulator der endothelialen Proliferation und Migration. Endothelselektiver Nostrinmangel hat tierexperimentell signifikante Konsequenzen. Eigene Studien konnten etwa zeigen, dass endotheliale Nostrin-Defizienz zur Ausbildung eines pathologischen Phänotyps der Nieren im Spontanverlauf führt. Wir vermuten daher, dass eine verminderte Nostrin-Verfügbarkeit im Organismus die akute renale Ischämiesuszeptibilität steigert. Zudem vermuten wir, dass sich systemische Konzentrationen des Proteins zur Risikostratifizierung bei drohender / manifester AKI eignen. Mit der Verfügbarkeit von whole-body Nostrin-knock out-Mäusen werden wir die zentrale Hypothese der nephroprotektiven Kompetenz des Proteins bei AKI überprüfen.

In nahezu sämtlichen Projekten sind mittlerweile Promovend:innen tätig. Pro Semester arbeiten zudem durchschnittlich 3 Wissenschaftspraktikant:innen an ausgesuchten Fragstellungen zu den benannten Themen.

In der MHB selbst wird eng kooperiert mit Herrn Prof. Dr. med. O. Ritter (Kardiologie) sowie mit Frau Prof. Dr. rer. nat. S. Oess (Biochemie).

Wir würden uns freuen, Sie als Mitarbeiter:in zu gewinnen !